Louis, et a ensuite déménagé avec sa famille à New York, où il a reçu sa formation artistique à l'Art Students League of New York. Après un divorce d'avec Florence Ruth Hobby, en 1943, il a épousé l'actrice/interprète de Broadway Dolly Haas. Haas est décédée d'un cancer des ovaires en 1994, à l'âge de 84 ans. Ils ont eu un enfant, une fille, Nina.
En 1996, il a épousé Louise Kerz, une historienne du théâtre. En 1924, Hirschfeld a voyagé à Paris et à Londres, où il a étudié la peinture, le dessin et la sculpture. Le style de Hirschfeld est unique, et il est considéré comme l'une des figures les plus importantes du dessin contemporain et de la caricature, ayant influencé d'innombrables artistes, illustrateurs et dessinateurs. Ses caricatures étaient régulièrement des dessins de lignes pures à l'encre noire, pour lesquels il utilisait une véritable plume d'oie. Les lecteurs du New York Times et d'autres journaux avant qu'ils ne publient en couleur seront les plus familiarisés avec les dessins de Hirschfeld qui sont à l'encre noire sur carton illustré blanc.
Cependant, il existe tout un ensemble d'œuvres de Hirschfeld en couleur. Les peintures en couleur de Hirschfeld ont été commandées par de nombreux magazines, souvent en tant que couverture. Parmi les exemples, on trouve TV Guide, Life Magazine, American Mercury, Look Magazine, The New York Times Magazine, The New Masses et Seventeen Magazine.
Il a également illustré de nombreux livres en couleur, notamment Harlem As Seen By Hirschfeld, avec un texte de William Saroyan. Il a été commandé par CBS pour illustrer un magazine de prévisualisation présentant les nouvelles programmations télévisées du réseau à l'automne 1963. L'un des programmes était Candid Camera, et la caricature de Hirschfeld du présentateur de l'émission Allen Funt a tant outré Funt qu'il a menacé de quitter le réseau si le magazine était publié. Hirschfeld a préparé une ressemblance légèrement différente, peut-être plus flatteuse, mais lui et le réseau ont fait remarquer à Funt que l'œuvre préparée pour les journaux et certains autres médias imprimés avait été en préparation depuis longtemps et qu'il était trop tard pour l'annuler.
Funt a cédé mais a insisté sur le fait que ce qui pouvait être changé devrait l'être. Newsweek a publié un article sur la controverse. Voir plus d'excellents articles.